SXR202209012C+理解急性髓系白血病異質(zhì)性和預(yù)測(cè)藥物反應(yīng)的細(xì)胞層次框架
文獻(xiàn)解讀
衣衣 ·2022年10月2日 10:03
AML治療前景正在發(fā)生變化,較有前途的治療方法進(jìn)入臨床轉(zhuǎn)化,但患者反應(yīng)仍不一致,缺乏針對(duì)特定治療的生物標(biāo)志物。為了了解疾病異質(zhì)性與治療反應(yīng)之間的聯(lián)系,作者使用白血病干細(xì)胞、祖細(xì)胞和成熟細(xì)胞類型的單細(xì)胞圖譜,通過反卷積方法,從1000多名患者轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)中確定了白血病細(xì)胞層次結(jié)構(gòu)。白血病等級(jí)組成與功能、基因組和臨床特性相關(guān),共聚合為四個(gè)總體級(jí)別,跨越原始、成熟、GMP和中級(jí)。關(guān)鍵的是,沿著原始與GMP軸或原始與成熟軸層次組成變化分別與化療反應(yīng)或靶向治療藥物敏感性相關(guān)。來(lái)自原始和成熟軸的7個(gè)基因生物標(biāo)志物與105種藥物反應(yīng)相關(guān)。細(xì)胞層次構(gòu)成為理解AML疾病生物學(xué)和推進(jìn)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)提供了一個(gè)新框架。