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AML治療前景正在發(fā)生變化，較有前途的治療方法進入臨床轉(zhuǎn)化，但患者反應仍不一致，缺乏針對特定治療的生物標志物。為了了解疾病異質(zhì)性與治療反應之間的聯(lián)系，作者使用白血病干細胞、祖細胞和成熟細胞類型的單細胞圖譜，通過反卷積方法，從1000多名患者轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)中確定了白血病細胞層次結(jié)構(gòu)。白血病等級組成與功能、基因組和臨床特性相關(guān)，共聚合為四個總體級別，跨越原始、成熟、GMP和中級。關(guān)鍵的是，沿著原始與GMP軸或原始與成熟軸層次組成變化分別與化療反應或靶向治療藥物敏感性相關(guān)。來自原始和成熟軸的7個基因生物標志物與105種藥物反應相關(guān)。細胞層次構(gòu)成為理解AML疾病生物學和推進精準醫(yī)學提供了一個新框架。