掃碼聯(lián)系客服
概述
T細(xì)胞耗竭相關(guān)知識(shí)分享
必讀T細(xì)胞耗竭經(jīng)典文章
T細(xì)胞耗竭頂免疫學(xué)刊雜志統(tǒng)計(jì)
T細(xì)胞耗竭相關(guān)知識(shí)分享
免疫衛(wèi)士——T細(xì)胞
每個(gè)人體內(nèi)都有一支專(zhuān)屬軍隊(duì)——免疫細(xì)胞，時(shí)刻為保衛(wèi)人體的健康沖鋒陷陣。T細(xì)胞作為守護(hù)免疫系統(tǒng)最勇猛的大將，常年與細(xì)菌病毒等病原體或與腫瘤細(xì)胞戰(zhàn)斗。當(dāng)病原體入侵人體內(nèi)或腫瘤細(xì)胞被發(fā)現(xiàn)，初始T細(xì)胞被激活，它們以指數(shù)方式增殖向效應(yīng)T細(xì)胞和記憶T細(xì)胞分化，快速消滅外來(lái)病原體/腫瘤。長(zhǎng)久的繼續(xù)在身體內(nèi)巡視，后續(xù)發(fā)生感染，很快產(chǎn)生強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)為人體見(jiàn)康保駕護(hù)航。
免疫衰兵——衰竭的T細(xì)胞
在慢性感染或癌癥期間，由于T細(xì)胞在長(zhǎng)期不斷地與入侵病原體或腫瘤細(xì)胞的戰(zhàn)斗中，持久的暴露于抗原/炎癥下，一批一批T細(xì)胞耗盡體力，累覺(jué)不愛(ài)無(wú)力再戰(zhàn)，開(kāi)始躺平，T細(xì)胞逐漸失去效應(yīng)功能，記憶T細(xì)胞特征也開(kāi)始缺失，這一過(guò)程，就被稱(chēng)為T細(xì)胞耗竭（T Cell Exhaustion）。
T細(xì)胞耗竭過(guò)程
Ly108和CD69分子特征定義4個(gè)Tex階段
耗竭前期1（T cell Exhaustion progenitors ，Tex Prog1）：Ly108+，靜息狀態(tài)、駐留組織局部
耗竭前期2（T cell Exhaustion progenitors 2，Tex Prog2）：Ly108+，進(jìn)入增殖，具有進(jìn)入血液的能力
耗竭中期 （T cell Exhaustion intermediate，TexInt)：Tex Prog2逐漸失去TCF1，分裂并轉(zhuǎn)換為第三階段，耗竭T重新獲得一些細(xì)胞毒性效應(yīng)功能，尤其在PD-L1阻斷后增加。
耗竭末期（T cell Exhaustion terminally, Tex Term)：高表達(dá)PD-1的耗竭T細(xì)胞最終進(jìn)入末期，對(duì)于PD-L1/PD-1阻斷不再發(fā)生響應(yīng)。
Ref: 32396847; Immunity; IF43
T細(xì)胞耗竭相關(guān)途徑
細(xì)胞間通訊信號(hào)：T細(xì)胞受體識(shí)別延長(zhǎng)、共刺激和/或共抑制信號(hào)
可溶性細(xì)胞因子：炎癥因子產(chǎn)生過(guò)量：IFN、IL-10、TGFβ-等
組織和微環(huán)境影響：由趨化因子受體、粘附分子和營(yíng)養(yǎng)受體的表達(dá)水平變化所驅(qū)動(dòng)，改變的組織分布和/或遷移模式，并導(dǎo)致感知氧張力的途徑腫瘤抑制因子 (VHL)和/或缺氧誘導(dǎo)因子 (HIF)途徑改變。
其他免疫細(xì)胞類(lèi)型和基質(zhì)細(xì)胞可能是上述變化的來(lái)源
Ref: 26205583; Nat Rev Immunol; IF108
T細(xì)胞耗竭結(jié)果
T細(xì)胞耗竭是目前抗癌免疫療法的主要障礙。耗竭的T細(xì)胞，既失去產(chǎn)生如IL-2、TNFα等具有抗擊腫瘤細(xì)胞因子的能力，又失去了增殖能力和細(xì)胞毒作用。隨著T細(xì)胞的耗竭，病原體或腫瘤細(xì)胞往往趁機(jī)興風(fēng)作浪，為人體造成傷害。
如何遏制T細(xì)胞耗竭
免疫檢查點(diǎn)抑制劑可逆轉(zhuǎn)T細(xì)胞耗竭狀態(tài)
耗竭T細(xì)胞表達(dá)免疫抑制性受體，免疫檢查點(diǎn)抑制劑可以阻斷這些信號(hào)，逆轉(zhuǎn)耗竭的T細(xì)胞，恢復(fù)腫瘤微環(huán)境腫瘤浸潤(rùn)T細(xì)胞（TIL）功能
免疫聯(lián)合療法可增強(qiáng)療效
T細(xì)胞耗竭的主要原因?yàn)槊庖咭种菩允荏w表達(dá)增加，如PD-1、CTLA-4、Tim-3等，聯(lián)合受體抑制劑治療可以增強(qiáng)免疫治療效果
二、必讀的T細(xì)胞耗竭經(jīng)典文章
Review 篇
1、T細(xì)胞耗竭分子機(jī)制闡述（經(jīng)典中的經(jīng)典，可以說(shuō)看完就通透了）
T細(xì)胞耗竭表觀(guān)遺傳學(xué)調(diào)控：T細(xì)胞耗竭導(dǎo)致整體表觀(guān)遺傳重塑，從而賦予這些細(xì)胞表型穩(wěn)定性并通過(guò)檢查點(diǎn)抑制阻止T細(xì)胞重新活化。Review闡明了衰竭T細(xì)胞的發(fā)育和表觀(guān)遺傳調(diào)控，以及病毒感染、癌癥、自身免疫和工程化T細(xì)胞療法的功能影響。
研究篇
1、T細(xì)胞耗竭四階段：來(lái)自美國(guó)賓夕法尼亞大學(xué)及日本Kanazawa University等研究單位科學(xué)家，在Immunity發(fā)表文章：闡述了T細(xì)胞耗竭四階段發(fā)育框架，及各階段的分子特征（一定要看）
2、T細(xì)胞耗竭逆轉(zhuǎn)marker發(fā)現(xiàn)：德國(guó)海德堡大學(xué)Cui Guoliang團(tuán)隊(duì)在免疫學(xué)頂級(jí)期刊 Science Immunology 發(fā)表的研究發(fā)現(xiàn)：Rgs16的表達(dá)可以標(biāo)記一個(gè)T細(xì)胞終末分化亞群，這些T細(xì)胞失去了T細(xì)胞干性并對(duì)PD-1 阻斷反應(yīng)性降低。因此，抑制Rgs16的表達(dá)或功能可能為增強(qiáng)抗腫瘤 CD8+ T細(xì)胞存活和抗腫瘤效應(yīng)提供潛在的干預(yù)途徑。
三、T細(xì)胞耗竭頂免疫學(xué)刊雜志統(tǒng)計(jì)
當(dāng)然，關(guān)于T細(xì)胞耗竭的文章還有很多，小編重點(diǎn)在免疫頂刊上搜索相關(guān)研究發(fā)表數(shù)目，可以看出免疫頂刊對(duì)T Cell Exhaustion方向是青睞有加的，畢竟跟著大佬們走熱點(diǎn)是指定拿捏了
小結(jié)
T細(xì)胞耗竭顯然在腫瘤免疫、感染免疫、自身免疫都發(fā)揮著重要作用。PMID32396847工作發(fā)現(xiàn)處于耗竭中期的T細(xì)胞，對(duì)于免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療的響應(yīng)最好，且能夠恢復(fù)T細(xì)胞的細(xì)胞毒性功能。因而，基于T細(xì)胞耗竭分期（或者耗竭T細(xì)胞亞型）的伴隨診斷（比如Tex Int 的比例)，應(yīng)該對(duì)于更好發(fā)揮免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療效果，能夠起到積極作用。T細(xì)胞耗竭研究是多種疫苗、靶向治療藥物干預(yù)中的攻堅(jiān)重點(diǎn)，一直以來(lái)都是頂級(jí)期刊、基金資助、臨床研究、藥物研發(fā)上市的多重?zé)狳c(diǎn)，關(guān)注熱點(diǎn)肯定沒(méi)錯(cuò)。
小編明天繼續(xù)給大家分享T Cell Exhaustion生信切入點(diǎn)，想提前知曉T細(xì)胞耗竭可以怎么樣生信的粉絲們趕緊上車(chē)
