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人類和癌癥斗爭也有好幾百年的歷史了，但是無論醫(yī)療科學(xué)技術(shù)如何進(jìn)步，我們似乎從來都無法根除這種疾病。不同于其它類型的疾病，腫瘤細(xì)胞有超常的適應(yīng)能力，它們可以通過不斷產(chǎn)生新的克隆型去不斷適應(yīng)新環(huán)境，這就導(dǎo)致我們始終無法通過某一種“特效藥”去消滅所有的腫瘤細(xì)胞。在21世紀(jì)之前的以腫瘤生物學(xué)為導(dǎo)向的科研成果被證實(shí)都無法有效的控制腫瘤生長，因?yàn)槲覀兗词挂呀?jīng)知道了當(dāng)下腫瘤細(xì)胞的突變景觀，但是卻永遠(yuǎn)無法預(yù)測它們接下來會有什么樣的突變。隨著對腫瘤研究的不斷深入，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)以往的“以靜制動(dòng)”為主導(dǎo)的治療理念對腫瘤的效果是非常有限的，應(yīng)當(dāng)轉(zhuǎn)變理念達(dá)到“以動(dòng)制動(dòng)”。因此，就在對腫瘤治療研究一籌莫展的時(shí)候，有科學(xué)家率先提出可以調(diào)動(dòng)機(jī)體的免疫系統(tǒng)去殺傷腫瘤，即是利用免疫細(xì)胞強(qiáng)大的動(dòng)態(tài)監(jiān)視功能去控制腫瘤，達(dá)到及時(shí)發(fā)現(xiàn)并殺傷新的腫瘤細(xì)胞突變體，使其在可控范圍內(nèi)。
在眾多以免疫為主導(dǎo)的治療中，免疫檢查點(diǎn)封閉治療(ICB)的療效是最顯著的，相應(yīng)的研究成果也獲得了2018年諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。眾所周知，ICB的臨床反應(yīng)被認(rèn)為主要是由T細(xì)胞識別新抗原所介導(dǎo)的，這些新抗原來源于癌癥特異性突變，并呈現(xiàn)在主要組織相容性復(fù)合體分子(MHC)上。之前的研究主要集中在MHC-I類分子限制CD8+細(xì)胞毒性T細(xì)胞上，主要描述了人類腫瘤中T細(xì)胞的抗原特異性和轉(zhuǎn)錄狀態(tài)。最新的研究則表明，針對MHC-II類的致癌驅(qū)動(dòng)突變也在癌癥患者中被發(fā)現(xiàn)，因此針對新抗原的CD4+T細(xì)胞也應(yīng)當(dāng)被重視起來，并且新抗原特異性CD4+ T細(xì)胞在人類癌癥免疫中發(fā)揮重要作用。
但即使是對腫瘤治療效果較好的ICB，近些年也不斷被發(fā)現(xiàn)有很多短板，最主要的問題之一就是在不同患者身上呈現(xiàn)的應(yīng)答率明顯不同。由于ICB治療過程花費(fèi)巨大，而且一旦沒有療效就會影響患者的有效治療窗口，因此我們迫切需要良好的生物學(xué)標(biāo)志物提前預(yù)測有哪些患者將會在ICB治療后獲益。同時(shí)，有關(guān)為何有些患者對ICB治療無應(yīng)答的主要原因，其中主要還是我們對腫瘤微環(huán)境的認(rèn)識不夠深入，特別是對T細(xì)胞的研究還不夠透徹。于是近些年，特別是在單細(xì)胞測序技術(shù)大量的運(yùn)用在腫瘤微環(huán)境的研究之后，不斷有新的T細(xì)胞亞群，以及重要的功能基因被鑒定出來，其中一個(gè)就是我們今天要說的主角--CXCL13+ T細(xì)胞。下面，Immugent將會通過近些年圍繞CXCL13+ T細(xì)胞的研究成果，系統(tǒng)的分析這群重要的T細(xì)胞亞群在腫瘤微環(huán)境中的作用。
1. 首次提出T細(xì)胞上表達(dá)CXCL13具有重要功能
腫瘤浸潤T細(xì)胞表達(dá)CXCL13首次進(jìn)入科學(xué)家的視野是在2019年發(fā)表的一篇Cell上，篇名為：“Dysfunctional CD8 T Cells Form a Proliferative, Dynamically Regulated Compartment within Human Melanoma”。這項(xiàng)研究的作者通過對25個(gè)黑素瘤患者的腫瘤內(nèi)免疫細(xì)胞進(jìn)行了單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組和TCR測序，并且提出通過metacell算法降低單細(xì)胞測序深度淺的影響。隨后，作者對所有CD8T細(xì)胞構(gòu)建metacells，并進(jìn)行基因表達(dá)分析，并且作者成功鑒定出了在不同T細(xì)胞亞群上一些共表達(dá)的基因模塊。這些基因模塊包括與細(xì)胞毒性效應(yīng)功能相關(guān)（GZMH，GNLY，F(xiàn)GFBP2和CX3CR1），或者與功能失調(diào)狀態(tài)相關(guān)（TIGIT，PD-1，LAG3和CXCL13）。因此，CXCL13在T細(xì)胞中的作用首次被凸顯出來，并且是作為T細(xì)胞的衰竭性marker。
圖1：
通過相關(guān)性分析，作者證明了細(xì)胞毒性和功能失調(diào)的兩個(gè)基因模塊之前是呈負(fù)相關(guān)的?；谶@些數(shù)據(jù)，他們計(jì)算了兩個(gè)數(shù)值，一個(gè)量化功能失調(diào)基因模塊的活性（基因模塊錨定于LAG3），另一個(gè)評估細(xì)胞毒性基因模塊表達(dá)的總體強(qiáng)度（基因模塊錨定于FGFBP2）。然后，他們對所有CD8 metacells的“細(xì)胞毒性”數(shù)值和“功能失調(diào)“數(shù)值的分布進(jìn)行比較，觀察到“過渡性”CD8T細(xì)胞與功能失調(diào)的T細(xì)胞是連續(xù)分布的。相反的，細(xì)胞毒性T細(xì)胞和“過渡態(tài)” CD8T細(xì)胞之間或其與功能失調(diào)T細(xì)胞之間的連續(xù)性很弱。如下圖J所示，CXCL13作為功能衰竭性相對于Na?ve T細(xì)胞上調(diào)的基因再次被富集出來。
圖2：
在這項(xiàng)研究中，雖然作者發(fā)現(xiàn)了CXCL13在衰竭性T細(xì)胞上特異性高表達(dá)，但是由于作者的重點(diǎn)是在全局層面揭示影響功能衰竭性T細(xì)胞分化的因素。同時(shí)，他們的數(shù)據(jù)主要揭示了功能失調(diào)的CD8+ T細(xì)胞在腫瘤微環(huán)境中處于動(dòng)態(tài)分化和高度活躍的狀態(tài)，而且很可能驅(qū)動(dòng)著腫瘤特異性免疫應(yīng)答。因此，這項(xiàng)研究的結(jié)果會有導(dǎo)向性使后續(xù)研究者將CXCL13作為T細(xì)胞衰竭性功能分子去研究，這在后續(xù)研究中被證實(shí)是不準(zhǔn)確的?？赡苁莔etacell的算法的使用，掩蓋了CXCL13+ T細(xì)胞作為一個(gè)獨(dú)立的亞群所存在，但是也正是因?yàn)閙etacell的提出，大大的提高了不同T細(xì)胞亞群間的差異基因，讓研究者發(fā)現(xiàn)了這個(gè)重要分子。
2. CXCL13可塑造免疫活性腫瘤微環(huán)境并增強(qiáng) PD-1療效
T細(xì)胞上表達(dá)CXCL13分子再次進(jìn)入研究者的視野是在2021年國人發(fā)表在JITC雜志上的一篇文章，篇名為“CXCL13 shapes immunoactive tumor microenvironment and enhances the efficacy of PD-1 checkpoint blockade in high-grade serous ovarian cancer”。臨床研究表明大多數(shù)高級別漿液性卵巢癌 (HGSC) 患者對免疫檢查點(diǎn)封鎖缺乏有效反應(yīng)，但是具體原因仍然有待研究。由于濾泡細(xì)胞毒性 CXCR5+ CD8+ T 細(xì)胞通過腫瘤中的免疫檢查點(diǎn)阻斷來恢復(fù)活力，在這項(xiàng)研究中作者發(fā)現(xiàn)腫瘤中升高的CXCL13表達(dá)表明存在更具免疫活性的微環(huán)境，并傾向于能夠有效延長患者的生存時(shí)間。
圖3：
此外，作者發(fā)現(xiàn)CXCL13在體內(nèi)與 CXCR5+ CD8+ T 細(xì)胞相鄰，并在體外促進(jìn) CXCR5+ CD8+ T 細(xì)胞的募集和激活。CXCL13、CD8和CXCR5的組合被證實(shí)是HGSC 患者OS和PFS的獨(dú)立預(yù)后因素。將 CXCL13與 PD-1阻斷療法相結(jié)合可增強(qiáng)抗腫瘤反應(yīng)并延緩腫瘤生長，并且CXCL13 通過促進(jìn)TLS 中CXCR5+ CD8+ T 細(xì)胞的維持來塑造抗腫瘤微環(huán)境的關(guān)鍵作用。因此，CXCL13和 CXCR5+ CD8+ T細(xì)胞可能為免疫檢查點(diǎn)阻斷治療的潛在預(yù)后指標(biāo)或反應(yīng)生物標(biāo)志物。
3. 腫瘤抗原特異性CD4+ T細(xì)胞表達(dá)CXCL13
在過去很長的一段時(shí)間內(nèi)，對殺傷腫瘤T細(xì)胞的研究主要集中在MHC-I類分子限制性的CD8+細(xì)胞毒性T細(xì)胞上，前期的結(jié)果也主要描述了人類腫瘤中CD8+ T細(xì)胞的抗原特異性和轉(zhuǎn)錄狀態(tài)。今年發(fā)表在Cancer cell 雜志上的一篇名為：Neoantigen-specific CD4+T cells in human melanoma have diverse differentiation states and correlate with CD8+ T cell, macrophage, and B cell function，則是針對新抗原的CD4+ T細(xì)胞，包括MHC-II類的致癌驅(qū)動(dòng)突變，也在癌癥患者中被發(fā)現(xiàn)。在這項(xiàng)研究中作者發(fā)現(xiàn)，新抗原特異性CD4+ T細(xì)胞在人類癌癥免疫中發(fā)揮重要作用，而且CXCL13是作為這群T細(xì)胞的標(biāo)志性marker。
圖4：
為了更準(zhǔn)確的揭示不同腫瘤浸潤C(jī)D4+ T細(xì)胞亞群的功能，作者使用流式分選出CD3+ CD4+ T細(xì)胞，并進(jìn)行了scRNA和TRC VDJ重排測序。通過嚴(yán)格的數(shù)據(jù)篩選后，共有10186個(gè)腫瘤浸潤性CD4+T細(xì)胞被保留，隨后的無監(jiān)督聚類得到6個(gè)細(xì)胞群，包括1個(gè)FOXP3+ Treg（cluster 0），3個(gè)PD-1+ CXCL13+經(jīng)典T細(xì)胞(cluster 2，3，5)，以及2個(gè)IL7Rhigh CXCL13- TCONV（cluster1，4）。其中，作者共鑒定出259個(gè)細(xì)胞，平均每個(gè)患者17-146個(gè)細(xì)胞，會表達(dá)40種新抗原特異性的TCR克隆型。值得注意的是，CXCL13+ T簇中含有97%的新抗原特異的T細(xì)胞和99%的自體抗原特異性T細(xì)胞，而9個(gè)病毒特異性T細(xì)胞都在CXCL13-T細(xì)胞中，4例患者中有3例共91個(gè)細(xì)胞均顯示CXCL13特異性高表達(dá)。在這4例患者中，總共有8.8%的CXCL13+ PD-1high腫瘤浸潤C(jī)D4+細(xì)胞亞群表達(dá)了經(jīng)鑒定為腫瘤特異性的TCR。
在20例黑色素瘤患者的隊(duì)列中，作者發(fā)現(xiàn)CXCL13+ CD4+ T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞相關(guān)，尤其是更緊密地與CXCL13+ CD8+ T細(xì)胞和增殖TYMS+ CXCL13+ CD8+ T細(xì)胞相關(guān)。同時(shí)，使用CXCL13、BTLA和IL21的表達(dá)作為CXCL13+ CD4+ T細(xì)胞的替代，對TCGA數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析。這些標(biāo)記物均與黑色素瘤中CD8A的表達(dá)相關(guān)。總之，具有腫瘤抗原特異性的CD4+T細(xì)胞的比例與CD8+ T細(xì)胞的浸潤和活化有關(guān)，這與CD4+ T細(xì)胞為腫瘤抗原特異性CD8+ T細(xì)胞提供輔助功能是一致的。
圖5：
為了證實(shí)CXCL13+ CD4+ T細(xì)胞是普遍存在的，作者分析了另一套來源于接受ICB治療的乳腺癌單細(xì)胞數(shù)據(jù)。通過分析已經(jīng)發(fā)表的乳腺癌數(shù)據(jù)，作者發(fā)現(xiàn)類似的CD4+ T細(xì)胞群體同樣存在于乳腺癌患者中，在這套數(shù)據(jù)作者同樣證實(shí)CXCL13+ CD4+ T細(xì)胞的比例與TME的CD8+ T細(xì)胞、髓系細(xì)胞和B細(xì)胞組分的激活相關(guān)。最后，在TCGA中廣泛觀察癌癥類型，CXCL13表達(dá)歸一化到CD4表達(dá)中位數(shù)以上與皮膚黑色素瘤、乳腺癌和頭頸癌總生存率較高相關(guān)，但在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、葡萄膜黑色素瘤、乳頭狀和透明細(xì)胞腎癌中生存率較差相關(guān)。因此，泛癌分析的結(jié)果表明CXCL13可能在不同的腫瘤環(huán)境中可能呈現(xiàn)不同的功能，其實(shí)際上可能和CXCL13+ CD4+ T細(xì)胞調(diào)節(jié)的細(xì)胞功能相關(guān)。
4. CXCL13+T細(xì)胞與樹突狀細(xì)胞的相互作用決定免疫治療效果
同樣是今年，在Nature Cancer雜志上發(fā)表了另一篇一篇名為“The interaction of CD4+ helper T cells with dendritic cells shapes the tumor microenvironment and immune checkpoint blockade response”的文章，首次證實(shí)了CXCL13+ T細(xì)胞可以通過和樹突細(xì)胞（DC）相互作用來發(fā)揮重要的抗腫瘤功能。這項(xiàng)研究的作者通過單細(xì)胞測序技術(shù)對人非小細(xì)胞肺癌進(jìn)行分析，詳細(xì)描述了CXCL13+ CD4+ T細(xì)胞與樹突狀細(xì)胞的相互作用，并且作者在體外和卵清蛋白特異性αβTCR CD4+T-t細(xì)胞模型中重建了它們的相互作用。最終，作者證明了Tht程序（CD4+ PD-1+ CXCL13+ T細(xì)胞介導(dǎo)）由層遞腫瘤抗原的DC在腫瘤淋巴結(jié)中啟動(dòng)，這種程序?qū)τ诶每筆D-1治療的抗腫瘤反應(yīng)非常重要。
圖6：
為了表征和分子分析TME中髓系細(xì)胞和T細(xì)胞之間的物理相互作用，作者將PIC-seq（這項(xiàng)技術(shù)的介紹見之前推文：PIC-seq：單細(xì)胞層面揭示存在物理作用的細(xì)胞互作）技術(shù)應(yīng)用于早期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)病變的臨床樣本進(jìn)行分析。作者分析了10例患者通過手術(shù)切除的早期未接受治療的NSCLC病變，并將腫瘤參與的病變與鄰近的無腫瘤組織進(jìn)行了比較，使用MetaCell創(chuàng)建了TME和健康組織中單細(xì)胞狀態(tài)的背景模型。根據(jù)基因表達(dá)將T細(xì)胞進(jìn)行分類：遷移T細(xì)胞，幼稚T細(xì)胞，增殖T細(xì)胞，CD4+激活T細(xì)胞，CD4+記憶T細(xì)胞，CD8+T細(xì)胞，CD8+細(xì)胞毒性T和CD8+功能失調(diào)T細(xì)胞。隨后，作者同樣根據(jù)VCAN或CD31基因?qū)⒐撬杓?xì)胞分為單核細(xì)胞的兩個(gè)子集，并且將其他髓系亞群分類為四組樹突狀細(xì)胞：表達(dá)DC的單核細(xì)胞基因、經(jīng)典DCI型樹突狀細(xì)胞、經(jīng)典DCII型細(xì)胞和富含免疫調(diào)節(jié)分子的成熟樹突狀細(xì)胞。作者發(fā)現(xiàn)腫瘤組織和鄰近無腫瘤組織之間的細(xì)胞組成存在一致的差異，他們計(jì)算了每個(gè)標(biāo)本的TME與健康細(xì)胞狀態(tài)的比率，并量化了子集豐度之間的相關(guān)性。結(jié)果與之前對NSCLC病變的的單細(xì)胞分析一致，因此這個(gè)結(jié)果可以作為研究TME中定義細(xì)胞相互作用的分子程序的基線。
圖7：
緊接著，為了更好地了解mTht細(xì)胞在體內(nèi)的時(shí)空分化動(dòng)態(tài)，作者利用小鼠模型，將B16-OVA細(xì)胞移植到WTC57BL/6J受體中。在腫瘤注射后10天和17天，對從腫瘤引流淋巴結(jié)(tdLNs)和頸部周圍淋巴結(jié)(cLNs)中分離的12154個(gè)陽性單TCRβ+T細(xì)胞進(jìn)行MARS-seq檢測，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，抗原特異性的CD45.1+ TCRβ+ OT-IIT細(xì)胞上調(diào)了從體外研究中衍生的mTht細(xì)胞特征、tdLNCD45.1+ TCRβ+ OT-IIT細(xì)胞上調(diào)了T細(xì)胞激活特征、體內(nèi)mTht細(xì)胞特征與幼稚t細(xì)胞基因的表達(dá)減少相關(guān)，并與細(xì)胞周期基因的表達(dá)相關(guān)。接下來，作者探討了mTht細(xì)胞的細(xì)胞動(dòng)力學(xué)及其從tdln向TME遷移的可能性。他們收集并分析了內(nèi)源性TCRβ+ T細(xì)胞，并在第10和17天從TME過繼轉(zhuǎn)移OT-II CD45.1+ TCRβ+ T細(xì)胞，以及在腫瘤注射后第10天從tdLNs和clns的細(xì)胞。結(jié)果表明，與腫瘤浸潤的T細(xì)胞上調(diào)mtht相關(guān)的激活程序。
總的來說，這項(xiàng)研究的作者利用PIC-seq系統(tǒng)地描述了CD4+T細(xì)胞與樹突細(xì)胞的相互作用對腫瘤微環(huán)境的影響，并發(fā)現(xiàn)PD-1+ CXCL13+ CD4+ T細(xì)胞是人非小細(xì)胞肺癌腫瘤微環(huán)境中與抗原提呈細(xì)胞的主要相互作用樞紐。并且作者通過體外模型驗(yàn)證了這個(gè)相互作用中樞的功能對于利用抗PD-1治療的抗腫瘤反應(yīng)非常重要，這些研究結(jié)果提示我們可以通過對Tht-樹突狀細(xì)胞相互作用檢查點(diǎn)的調(diào)節(jié)來進(jìn)行免疫治療。
5.腫瘤特異的CXCL13+ T細(xì)胞可預(yù)測免疫治療療效
如果說上面幾項(xiàng)研究是從不同的角度去揭示CXCL13+ T細(xì)胞在腫瘤微環(huán)境中的作用，都得到了一定的研究成果。那么真正意義上把CXCL13+ T細(xì)胞推廣出去的是張澤民老師課題組在今年發(fā)表的一篇純生信的Nature cancer上的這篇文章，篇名為：Single-cell meta-analyses reveal responses of tumor-reactive CXCL13+ T cells to immune-checkpoint blockade。在這項(xiàng)研究中，作者分別對已發(fā)表的9個(gè)免疫治療單細(xì)胞數(shù)據(jù)集，其中包括來自102個(gè)病人治療前后的205個(gè)腫瘤樣本，涵蓋5種癌癥類型（NSCLC, BCC, SCC, breast cancer 和 RCC）進(jìn)行聯(lián)合分析。最終，作者基于CXCL1的表達(dá)鑒定出了這些數(shù)據(jù)集中的腫瘤特異CD8+ T細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)腫瘤特異性CXCL13+ CD8+ T細(xì)胞顯著富集在對ICB有響應(yīng)的腫瘤中，并且在有效地治療后顯著增加，表明了腫瘤特異性CXCL13+ CD8+ T細(xì)胞在治療過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用，且在治療前的浸潤程度可以預(yù)測ICB的療效。
圖8：
通過對腫瘤特異性CXCL13+ CD8+ T細(xì)胞進(jìn)行聚類分析，作者鑒定了前體腫瘤特異性CXCL13+ CD8+ T細(xì)胞（包括IL7R+ HAVCR2-以及GZMK+ HAVCR2-兩個(gè)亞型）以及耗竭信號較強(qiáng)的終末分化腫瘤特異T細(xì)胞，并且發(fā)現(xiàn)腫瘤特異性CXCL13+ CD8+ T細(xì)胞不同分化狀態(tài)亞型在表觀特征上是穩(wěn)定的。此外，作者還發(fā)現(xiàn)了在不同癌癥類型中以及治療策略不同時(shí)（例如是否與化療聯(lián)用），治療引起增加的腫瘤特異T細(xì)胞的亞類是不一樣的。當(dāng)腫瘤微環(huán)境整體免疫抑制強(qiáng)度較高時(shí)，ICB不足以維持前體腫瘤特異性CXCL13+ CD8+ T細(xì)胞的狀態(tài)，觀察到終末分化的腫瘤特異T細(xì)胞增加，但治療仍然有效。當(dāng)腫瘤微環(huán)境整體免疫抑制強(qiáng)度較低時(shí)，ICB有效阻斷了腫瘤特異性CXCL13+ CD8+ T細(xì)胞前體細(xì)胞向耗竭程度較高的終末狀態(tài)的分化。
圖9：
通過這項(xiàng)研究，作者不僅為分析腫瘤中的腫瘤特異T細(xì)胞提供了新的思路，為預(yù)測ICB療效提供了更加準(zhǔn)確的生物標(biāo)志物；而且，還設(shè)計(jì)以TCR-T為代表的細(xì)胞療法提供了新的策略，即通過CXCL13表達(dá)水平鑒定腫瘤中不同分化階段的腫瘤特異T細(xì)胞克隆并設(shè)計(jì)后續(xù)臨床試驗(yàn)；最后，為進(jìn)一步提高ICB療效提供了新的見解，即通過ICB與其他療法聯(lián)合治療進(jìn)一步緩解腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制強(qiáng)度，維持前體腫瘤特異性CXCL13+ CD8+ T細(xì)胞狀態(tài)并阻斷其向終末狀態(tài)分化，進(jìn)而繼續(xù)提高治療效果。
6.展望
通過對上面幾篇有關(guān)CXCL13+ T細(xì)胞高分文章的聯(lián)合解讀，我們僅僅是對這種T細(xì)胞亞群有了一個(gè)大致的了解，它的具體功能仍然有很多不清楚的地方。比如，CXCL13分子最初被提出時(shí)是作為T細(xì)胞功能衰竭的marker（Cell,2019），而隨后就被發(fā)現(xiàn)可以被用作免疫治療應(yīng)答與否的標(biāo)志物（JITC, 2021）；緊接著，今年的幾篇研究都將CXCL13+的CD4 T細(xì)胞作為腫瘤抗原特異性的T細(xì)胞（Cancer cell），以及在多種腫瘤中都可以作為免疫治療應(yīng)答的標(biāo)志物（Nature cancer）。盡管看似我們已經(jīng)對CXCL13+ T細(xì)胞已經(jīng)有一個(gè)全面的認(rèn)識，事實(shí)上還有很多問題沒有解決，如：哪一種轉(zhuǎn)錄因子或者通路調(diào)控了CXCL13+ T細(xì)胞的發(fā)育分化？CXCL13+ T細(xì)胞的功能靠什么維持，以及能否被逆轉(zhuǎn)？這些都是未來需要解決的問題。
雖然現(xiàn)如今生物科技進(jìn)步迅速，但癌癥可能是人類最無法通過醫(yī)療技術(shù)根治的疾病之一了，無論是從腫瘤細(xì)胞本身的生物學(xué)特征出發(fā)還是從與之抗衡的人體免疫系統(tǒng)出發(fā)，這兩條路都有很長的路程要走。其實(shí)我們不用奢求將腫瘤治愈，只需要控制其進(jìn)展以達(dá)到類似于高血壓這種慢性病程度即可。而要想實(shí)現(xiàn)這個(gè)目標(biāo)我們迫切需要更全面的認(rèn)識人體免疫系統(tǒng)，因?yàn)榫拖裆窠?jīng)系統(tǒng)一樣，免疫系統(tǒng)的功能十分強(qiáng)大，其可以通過協(xié)調(diào)各種免疫分子的細(xì)胞來達(dá)到動(dòng)態(tài)監(jiān)控腫瘤的作用。但想攻破人體復(fù)雜的免疫系統(tǒng)是非常艱難的，就拿腫瘤微環(huán)境中的T細(xì)胞來說，近5年就將有20+種不同的T細(xì)胞亞群被發(fā)現(xiàn)，還有其它很多復(fù)雜的免疫分子，如細(xì)胞因子，補(bǔ)體等。但I(xiàn)mmugent始終堅(jiān)信未來在全球免疫學(xué)家的共同努力下，我們終將會對免疫系統(tǒng)有一個(gè)更加清晰的認(rèn)識，到那時(shí)我們就可以充分調(diào)動(dòng)人體的免疫系統(tǒng)去控制腫瘤生長。
[參考文獻(xiàn)]
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