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腫瘤之所以是目前醫(yī)學(xué)界最難治愈的疾病類型之一，取決于它有很多不同于尋常疾病的特征。其中最典型的特征就是，腫瘤細(xì)胞擁有很多種不同類型的突變克隆，這一方面意味著我們無(wú)法去使用專一的藥物去進(jìn)行針對(duì)性治療；另一方面就是即使完全清除某一種克隆型的腫瘤細(xì)胞，其它類型的優(yōu)勢(shì)克隆很快就會(huì)凸顯出來(lái)。這個(gè)難題困惑了科學(xué)家?guī)装倌?，直到這個(gè)世紀(jì)早期有醫(yī)學(xué)家提出利用自身免疫系統(tǒng)動(dòng)態(tài)監(jiān)視腫瘤的觀點(diǎn)，才使得很多腫瘤治療方向的科學(xué)家看到了希望的曙光。其實(shí)，我們?cè)鐟?yīng)該想到機(jī)體免疫系統(tǒng)是我們?nèi)梭w最有力的武器，免疫系統(tǒng)對(duì)外無(wú)時(shí)無(wú)刻不在保衛(wèi)著我們機(jī)體免受外界病原微生物的入侵；對(duì)內(nèi)又起到監(jiān)視自身穩(wěn)態(tài)的作用，包括及時(shí)發(fā)現(xiàn)并且清除腫瘤細(xì)胞。當(dāng)然，如果利用免疫系統(tǒng)清除腫瘤就是這么簡(jiǎn)單，那就會(huì)丟失很多趣味，事實(shí)上腫瘤細(xì)胞和人體免疫系統(tǒng)的極限拉扯可比我們想象的復(fù)雜許多。
如果說(shuō)我們比以往任何一個(gè)時(shí)代都更接近或者更有能力，去利用人體自身的免疫力去治療腫瘤，倒不如說(shuō)我們比以往任何時(shí)期都面臨著最大的挑戰(zhàn)。早期的醫(yī)學(xué)科學(xué)家之所以沒(méi)有想到利用人體免疫系統(tǒng)去控制腫瘤，一方面是因?yàn)槲覀內(nèi)鄙賹?duì)腫瘤更深層次的認(rèn)識(shí)，而更重要的是我們對(duì)免疫系統(tǒng)更是一無(wú)所知。有關(guān)免疫系統(tǒng)和腫瘤之間的故事可以說(shuō)太多太多，如果全部寫(xiě)出來(lái)估計(jì)小編寫(xiě)幾本書(shū)都寫(xiě)不完。正是因?yàn)槟[瘤和免疫系統(tǒng)的復(fù)雜關(guān)系，誕生出了腫瘤學(xué)和免疫學(xué)的交叉方向，即腫瘤免疫學(xué)方向。腫瘤免疫學(xué)研究的內(nèi)容有很多，主要是圍繞著各種免疫細(xì)胞在腫瘤發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮的作用。當(dāng)然這種相互作用不是單一的，而是各種聯(lián)系互相作用、互相牽制的。那么今天我們就先從腫瘤免疫學(xué)的一個(gè)角度說(shuō)起，即直接行駛抗腫瘤功能的T細(xì)胞出發(fā)，圍繞著近些年對(duì)抗腫瘤T細(xì)胞的新發(fā)現(xiàn)來(lái)系統(tǒng)解讀一下抗腫瘤T細(xì)胞的悲慘生活。
1. 死對(duì)頭：被Treg細(xì)胞支配的恐懼
考慮到很多小伙伴是非免疫學(xué)專業(yè)，首先我們得先認(rèn)識(shí)一下調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞（regulatory T cells，Treg）。Treg是一類抑制機(jī)體免疫反應(yīng)的 T 細(xì)胞亞群，雖然僅占外周血淋巴細(xì)胞的1％-2％，卻是自身免疫耐受的主要控制者，在維持長(zhǎng)期免疫穩(wěn)態(tài)過(guò)程中發(fā)揮重要作用，但同時(shí)也是抗腫瘤免疫的主要障礙。腫瘤的形成和發(fā)展需要逃脫機(jī)體免疫系統(tǒng)的監(jiān)視，Treg細(xì)胞是參與其中最重要的一環(huán)，Treg細(xì)胞與其他細(xì)胞、胞外基質(zhì)等共同營(yíng)造了適合腫瘤生長(zhǎng)的微環(huán)境。許多研究表明腫瘤微環(huán)境中Treg高富集和預(yù)后不良相關(guān)，在腫瘤微環(huán)境中Treg細(xì)胞數(shù)量明顯升高，這些升高的Treg細(xì)胞能抑制抗腫瘤免疫、降低腫瘤免疫治療效果，研究Treg細(xì)胞在腫瘤微環(huán)境中的作用機(jī)制，一直都是腫瘤免疫研究的熱點(diǎn)方向。
事實(shí)上，要說(shuō)腫瘤浸潤(rùn)Treg的研究那可是數(shù)不勝數(shù)，幾乎每年都有很多關(guān)于腫瘤Treg的主刊發(fā)表。在這些文章中有一些劃時(shí)代的文章，其中一篇就是在2019年發(fā)表在Nature immunology雜志上的一篇文章，篇名為：Adaptive plasticity of IL-10+ and IL-35+ Treg cells cooperatively promotes tumor T cell exhaustion。
圖1：
作者首先在小鼠腫瘤模型和非小細(xì)胞肺癌患者中，發(fā)現(xiàn)Treg細(xì)胞中的IL-10和IL-35的不同且基本不重疊的表達(dá)模式,隨后進(jìn)一步證明，這些IL-10+和Ebi3+ 的Treg細(xì)胞群不是完全不同的兩個(gè)譜系，而是具有一致轉(zhuǎn)錄和T細(xì)胞受體(TCR)特征的短暫狀態(tài)。這種轉(zhuǎn)變可以通過(guò)體外純化Treg細(xì)胞亞群的TCR刺激誘導(dǎo)，潛在地反映了慢性環(huán)境中抑制性細(xì)胞因子表達(dá)的可塑性。而這兩種細(xì)胞因子以一個(gè)共同的BLIMP1軸為目標(biāo)，促進(jìn)慢性病毒感染中耗盡的細(xì)胞。共同靶向的T細(xì)胞或白介素-10受體.
隨后作者通過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，這些腫瘤細(xì)胞需要兩種類型的Treg細(xì)胞，即分泌白細(xì)胞介素-10（IL-10）和分泌白細(xì)胞介素-35（IL-35）的細(xì)胞。而且只有這兩種Treg同時(shí)存在時(shí)，才能最大的抑制抗腫瘤免疫反應(yīng)。通過(guò)進(jìn)一步研究，作者發(fā)現(xiàn)IL-10和IL-35共同作用，激活了一種名為BLIMP1的轉(zhuǎn)錄因子，通過(guò)促進(jìn)其表達(dá)多種抑制性細(xì)胞表面分子，如PD1，LAG3，TIM3和TIGIT，有效地抑制了殺傷性T細(xì)胞，進(jìn)而降低了免疫系統(tǒng)檢測(cè)和殺死癌細(xì)胞的能力。
圖2：
在這項(xiàng)研究中，作者首次闡明Treg是如何利用稱為IL-10和IL-35兩種抑制性細(xì)胞因子來(lái)抑制殺傷性T細(xì)胞的抗腫瘤功能。作者在小鼠和人類腫瘤組織中均發(fā)現(xiàn)，腫瘤微環(huán)境中的Treg可以產(chǎn)生IL-10或IL-35，但令人驚訝的是，它們并不能同時(shí)產(chǎn)生IL-10或IL-35。 這項(xiàng)結(jié)果也首次揭示了腫瘤浸潤(rùn)Treg的異質(zhì)性，它們可以有分泌IL-10或IL-35兩種細(xì)胞因子的亞型。
事實(shí)上，Treg細(xì)胞是把“雙刃劍”，清除Treg細(xì)胞往往會(huì)使患者出現(xiàn)嚴(yán)重的自身免疫疾病。而在腫瘤組織中，Treg細(xì)胞就發(fā)揮著抑制抗腫瘤免疫反應(yīng)的作用，尤其是抗腫瘤T細(xì)胞的死對(duì)頭。先前的研究表明，阻斷Treg細(xì)胞在腫瘤微環(huán)境的趨化和聚集（CCL22、CCR4等），或者阻斷Treg相關(guān)的免疫檢查點(diǎn)（CTLA-4、OX40、TIGIT、GITR等），可以逆轉(zhuǎn)Treg的免疫抑制作用。此外，中和Treg細(xì)胞產(chǎn)生的免疫抑制因子（TGF-β、IL-10和IL35），以及補(bǔ)充高劑量IL-2（super-2）這些手段也可以降低Treg細(xì)胞抑制功能，增強(qiáng)抗腫瘤活性。
2. 競(jìng)爭(zhēng)者：看熱鬧不嫌事多的旁觀者T細(xì)胞
腫瘤微環(huán)境的惡劣程度可遠(yuǎn)遠(yuǎn)不止如此，因此說(shuō)完了Treg細(xì)胞，我們?cè)賮?lái)談一下抗腫瘤T細(xì)胞面臨的另一個(gè)阻力--旁觀者T細(xì)胞。2018年發(fā)表在Nature的一篇研究名為：Bystander CD8+ T cells are abundant and phenotypically distinct in human tumour infiltrates為我們揭示，在肺癌和結(jié)直腸癌患者中，浸潤(rùn)的CD8 T細(xì)胞在很大比例上都是Bystander CD8+ T細(xì)胞(旁觀者T細(xì)胞)。怎么理解這個(gè)問(wèn)題呢，就好比一家著火了，一大群人站在旁邊看熱鬧，這群人不僅無(wú)助于滅火，還會(huì)阻礙消防車的進(jìn)入。此外，因?yàn)槟[瘤微環(huán)境營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)匱乏，人越多，吃飯的越多，這些旁觀者還會(huì)通過(guò)和抗腫瘤T細(xì)胞競(jìng)爭(zhēng)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的方式，來(lái)干擾真正的腫瘤殺傷性T細(xì)胞的抗腫瘤功能。
圖3：
這項(xiàng)研究的研究者首先通過(guò)使用Cytof技術(shù)檢測(cè)了144癌癥患者的腫瘤浸潤(rùn)C(jī)D8 T細(xì)胞，結(jié)果顯示在很多患者中的CD8 T細(xì)胞均是這種旁觀者 T細(xì)胞，表現(xiàn)為CD39陰性。這群細(xì)胞主要識(shí)別與癌癥無(wú)關(guān)的廣泛的抗原表位(如來(lái)自EB病毒、人巨細(xì)胞病毒或流感病毒的表位)。
各種形式的免疫治療，如檢查點(diǎn)阻斷免疫治療，被證明可以有效地恢復(fù)T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，從而導(dǎo)致顯著和持續(xù)的臨床反應(yīng)，但僅適用于一些患者和癌癥類型?；颊吆湍[瘤對(duì)免疫治療的反應(yīng)可能不可預(yù)測(cè)，部分原因是單個(gè)腫瘤內(nèi)和患者之間腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞(TILs)的免疫組成和表型譜的異質(zhì)性。盡管有證據(jù)表明腫瘤突變衍生的新抗原特異性T細(xì)胞在腫瘤控制中發(fā)揮作用，但在大多數(shù)情況下，表型多樣化的腫瘤浸潤(rùn)T細(xì)胞的抗原特異性在很大程度上是未知的。在這里，作者證明人類肺癌和結(jié)直腸癌CD8+ T細(xì)胞不僅可以特異性地用于腫瘤抗原(例如，新抗原)，而且更多的是識(shí)別與癌癥無(wú)關(guān)的表位的T細(xì)胞。
圖4：
總的來(lái)說(shuō)，這項(xiàng)研究首次通過(guò)數(shù)據(jù)證實(shí)這些旁觀者CD8+ T細(xì)胞具有不同的表型，與腫瘤特異性細(xì)胞重疊，但缺乏CD39表達(dá)。在結(jié)直腸癌和肺癌中，CD8+ T細(xì)胞中CD39的缺失定義了在腫瘤部位缺乏慢性抗原刺激特征的人群，支持他們作為旁觀者的分類。CD3表達(dá)為陰性的T細(xì)胞在患者之間的占比有顯著差異，一些患者主要為CD39表達(dá)為陰性CD8+ T細(xì)胞，它們可能和不良預(yù)后和更低的免疫應(yīng)答效率相關(guān)。此外，作者還發(fā)現(xiàn)CD8+ T細(xì)胞中CD39的表達(dá)程度還與其它幾個(gè)重要的臨床參數(shù)相關(guān)，如肺腫瘤表皮生長(zhǎng)因子受體的突變狀態(tài)。這項(xiàng)研究的研究結(jié)果表明，并不是所有的腫瘤浸潤(rùn)T細(xì)胞都對(duì)腫瘤抗原特異，并表明測(cè)量CD39表達(dá)可能是量化或分離旁觀者T細(xì)胞的直接方法。
3. 后院起火：衰竭性CD8+ T的角色反轉(zhuǎn)
如果上面兩種腫瘤細(xì)胞針對(duì)腫瘤特異性T細(xì)胞的手段大家或多或少有所耳聞，那2023年最近剛發(fā)表的兩項(xiàng)研究則是更令我們大開(kāi)眼界。其中第一篇要介紹的就是今年發(fā)表在Nature Immunology雜志上名為：T cell egress via lymphatic vessels is tuned by antigen encounter and limits tumor control的研究。通過(guò)相關(guān)實(shí)驗(yàn)，作者發(fā)現(xiàn)缺氧可以增強(qiáng)終末耗竭T細(xì)胞上CD39的表達(dá)，從而制造出一種免疫抑制微環(huán)境，來(lái)抑制其他腫瘤特異性T細(xì)胞的功能。這一發(fā)現(xiàn)拓展了我們對(duì)耗竭性T細(xì)胞的認(rèn)知，并可能為腫瘤免疫治療帶來(lái)新的思路。
通過(guò)閱讀本文的第一個(gè)章節(jié)，我們可以知道腫瘤浸潤(rùn)Treg細(xì)胞主要發(fā)揮著免疫抑制功能。而這項(xiàng)研究則發(fā)現(xiàn)隨著CD8+ T細(xì)胞走向終末耗竭（tTex），tTex細(xì)胞會(huì)傾向于上調(diào)Treg細(xì)胞相關(guān)的基因。為了確定腫瘤中的tTex細(xì)胞是否確實(shí)具有抑制功能，研究人員將B16-F10黑色素瘤小鼠的Treg細(xì)胞以及耗竭性T細(xì)胞分選出來(lái)，與其他T細(xì)胞進(jìn)行共培養(yǎng)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，tTex和Treg細(xì)胞對(duì)共同培養(yǎng)的T細(xì)胞有著類似的抑制作用，而前體衰竭性T細(xì)胞（pTex）則沒(méi)有表現(xiàn)出抑制能力。
圖5：
但是與Treg細(xì)胞不同的是，CD8+tTex細(xì)胞雖然會(huì)高表達(dá)CD39，但并不會(huì)同時(shí)高表達(dá)CD73。因此，研究人員推測(cè)tTex細(xì)胞上表達(dá)的CD39，可能和周圍其他細(xì)胞上表達(dá)的CD73一起產(chǎn)生腺苷，從而制造免疫抑制的微環(huán)境。為了證明這一猜測(cè)，研究人員從CD73敲除小鼠中分離出T細(xì)胞和抗原呈遞細(xì)胞，并與野生型tTex細(xì)胞共培養(yǎng)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)tTex細(xì)胞的抑制能力顯著降低。此外，敲除T細(xì)胞的CD39可以使tTex細(xì)胞的抑制功能完全喪失，并可以減緩腫瘤生長(zhǎng)。在效應(yīng)T細(xì)胞中過(guò)表達(dá)CD39可以抑制自身和鄰近T細(xì)胞的功能。基于這些發(fā)現(xiàn)，研究人員又進(jìn)一步探究了靶向CD39在腫瘤治療中的作用。他們發(fā)現(xiàn)，CD8 T細(xì)胞中CD39的缺失本身可以在一定程度上減緩腫瘤進(jìn)展。
更有意思的是，在CD39缺失的情況下，免疫檢查點(diǎn)抑制劑的治療效果得到顯著增強(qiáng)，腫瘤浸潤(rùn)T細(xì)胞的效應(yīng)功能也得到顯著提高。這提示靶向抑制CD39介導(dǎo)的免疫抑制通路可以重新激活抗腫瘤免疫反應(yīng)，并可增強(qiáng)腫瘤免疫治療的效果。
圖6：
此外，這項(xiàng)研究的作者之前也發(fā)表過(guò)一項(xiàng)研究，他們發(fā)現(xiàn)阿昔替尼和二甲雙胍可以使缺氧腫瘤對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑變得敏感。因此在本研究中，他們進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)阿昔替尼和二甲雙胍可以降低腫瘤缺氧程度，并可降低tTex細(xì)胞上CD39的表達(dá)水平，進(jìn)而降低tTex細(xì)胞的免疫抑制功能。這些結(jié)果提示，改善腫瘤的缺氧環(huán)境，也可能成為增強(qiáng)腫瘤免疫反應(yīng)的潛在新策略?？偟膩?lái)說(shuō)，這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)腫瘤中終末耗竭的T細(xì)胞不僅表現(xiàn)出功能障礙，還會(huì)表現(xiàn)出免疫抑制的作用。腫瘤的缺氧環(huán)境可以誘導(dǎo)tTex細(xì)胞上CD39的表達(dá)，進(jìn)而參與腺苷代謝來(lái)制造免疫抑制微環(huán)境。通過(guò)靶向腫瘤缺氧或CD39的活性，可以減弱tTex細(xì)胞的抑制功能，這一發(fā)現(xiàn)可能為腫瘤免疫治療帶來(lái)新的思路。
4. 趕出家門：腫瘤通過(guò)淋巴管外排T細(xì)胞
通過(guò)前面的介紹，想必很多小伙伴都會(huì)對(duì)抗腫瘤T細(xì)胞的處境深感同情，但這都不是腫瘤細(xì)胞最狠的手段，因?yàn)槠鸫a還讓抗腫瘤T細(xì)胞呆在里面，最后這一種手段則是直接將它們拒之門外。這項(xiàng)研究獨(dú)出心裁，從臨床現(xiàn)象出發(fā)進(jìn)而落腳到具體生物學(xué)機(jī)制，相應(yīng)的研究也是在今年發(fā)表在Nature Immunology雜志上，篇名為：T cell egress via lymphatic vessels is tuned by antigen encounter and limits tumor control。在這項(xiàng)研究中，作者通過(guò)實(shí)驗(yàn)證明了，在腫瘤細(xì)胞的影響下，腫瘤相關(guān)淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生趨化因子CXCL12，T細(xì)胞（主要表達(dá)干性標(biāo)志物TCF1）表面的受體CXCR4結(jié)合并識(shí)別CXCL12后，就會(huì)順著淋巴管離開(kāi)腫瘤內(nèi)部，排出后分布在腫瘤的周圍。
圖7：
這項(xiàng)研究的靈感來(lái)源于一個(gè)臨床現(xiàn)象：就是近年來(lái)，臨床研究者已經(jīng)注意到，淋巴管的存在與免疫抑制有關(guān)。在臨床前模型中，也有研究者注意到CD4或CD8陽(yáng)性T細(xì)胞會(huì)通過(guò)淋巴管離開(kāi)腫瘤微環(huán)境。不過(guò)這種現(xiàn)象背后的機(jī)制，一直還無(wú)人知曉。因此這項(xiàng)研究的作者推測(cè)，淋巴管介導(dǎo)了效應(yīng)CD8陽(yáng)性T細(xì)胞的外排，進(jìn)而限制了具有廣泛功能的T細(xì)胞在腫瘤微環(huán)境中的積累。他們以黑色素瘤為研究對(duì)象，驗(yàn)證了上述推測(cè)。與其他研究一樣，他們也在黑色素瘤小鼠模型中觀察到了免疫排斥現(xiàn)象：腫瘤周圍的淋巴管附近聚集了大量的CD8陽(yáng)性T細(xì)胞，而腫瘤中T細(xì)胞卻非常少。
通過(guò)后續(xù)的研究結(jié)果表明，腫瘤相關(guān)淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生趨化因子CXCL12，CXCL12與T細(xì)胞表面的受體CXCR4結(jié)合后，會(huì)促進(jìn)T細(xì)胞順著淋巴管離開(kāi)腫瘤，被封存在腫瘤的外圍。而阻斷CXCL12-CXCR4信號(hào)通路，就可以將T細(xì)胞留在腫瘤內(nèi)。
圖8：
除了上面的發(fā)現(xiàn)之外，作者還驚奇發(fā)現(xiàn)CXCR4的表達(dá)水平取決于TCR的親和力，TCR與抗原的親和力越強(qiáng)，CXCR4的水平越低，T細(xì)胞留在腫瘤內(nèi)的可能性就越大。TCR與抗原的親和力越低，CXCR4的水平越高，T細(xì)胞留在腫瘤內(nèi)的可能性就越小。因此，這這項(xiàng)研究結(jié)果中我們可以得出腫瘤微環(huán)境中的抗原極其多樣，而這種多樣性及親和力的差異，會(huì)導(dǎo)致腫瘤內(nèi)效應(yīng)T細(xì)胞的異質(zhì)性較強(qiáng)。
綜上所述，作者首先基于小鼠的研究發(fā)現(xiàn)CXCR4抑制劑確實(shí)能提高PD-L1抑制劑的治療效果，甚至特異性消除淋巴管的CXCL12就可以顯著抑制腫瘤的生長(zhǎng)。隨后，這個(gè)研究的作者闡明了腫瘤相關(guān)淋巴管外排T細(xì)胞的機(jī)制，以及被外排的T細(xì)胞類型和特點(diǎn)，讓我們對(duì)癌癥免疫治療有了新的認(rèn)知。因此，CXCL12-CXCR4信號(hào)通路是提高免疫治療效果的關(guān)鍵所在。更重要的是，他們還找到了改善免疫治療效果的潛在方法。更重要的是，未來(lái)的相關(guān)研究可以圍繞腫瘤相關(guān)淋巴管展開(kāi)更深入的探索，尋找更多延長(zhǎng)T細(xì)胞在腫瘤內(nèi)停留時(shí)間的方法。
5.說(shuō)在最后
正是因?yàn)槟[瘤免疫學(xué)的復(fù)雜性和重要性，使得全世界的科學(xué)家都無(wú)比關(guān)注這個(gè)領(lǐng)域的發(fā)展。只要是稍微關(guān)注這兩方面疾病的科研工作者，都會(huì)發(fā)現(xiàn)每年都產(chǎn)生了許多重磅的研究發(fā)現(xiàn)，而且其中很多發(fā)現(xiàn)都是推翻或者部分推翻以往的認(rèn)知，這導(dǎo)致很多舊版本教材中的知識(shí)現(xiàn)在都在面臨著巨大的挑戰(zhàn)。比如說(shuō)，就拿大家比較熟知的PD-1,LAG3和TIM3三陽(yáng)性CD8+ T細(xì)胞來(lái)說(shuō)，毫無(wú)疑問(wèn)，過(guò)去十幾年大家都會(huì)認(rèn)為它是一種衰竭性T細(xì)胞。但是這兩年最新的研究則是從多個(gè)方面證實(shí)了這群三陽(yáng)性CD8 T細(xì)胞卻具有很強(qiáng)的抗腫瘤功能，而且還和免疫治療的良好預(yù)后密切相關(guān)。再比如以往認(rèn)為腫瘤浸潤(rùn)更多比例的CD8+T細(xì)胞會(huì)直接預(yù)示著患者會(huì)有更好的生存，而本文第二部分說(shuō)到的旁觀者T細(xì)胞則是支持這些對(duì)腫瘤沒(méi)有殺傷作用的T細(xì)胞，在很多情況下會(huì)不利于機(jī)體免疫系統(tǒng)發(fā)揮抗腫瘤作用。
可能對(duì)很多小伙伴來(lái)說(shuō)，自己已經(jīng)掌握的知識(shí)被不斷挑戰(zhàn)是很痛苦的，但是Immugent不這樣認(rèn)為，反而覺(jué)得這樣才會(huì)更有趣。大家不妨想一下，如果很容易做成一件事，只能說(shuō)這件事本身沒(méi)有多大難度，或者說(shuō)做成這件事的意義沒(méi)那么重大，因?yàn)楹芏嗳硕寄茏龀?。還有小伙伴會(huì)問(wèn)腫瘤免疫學(xué)發(fā)展的這種推陳翻新現(xiàn)象究竟是好事還是壞事，小編認(rèn)為這對(duì)腫瘤免疫學(xué)的發(fā)展是十分正向且積極的。我們只有拿出刮骨療毒的勇氣，才能真正去更深入的了解腫瘤這個(gè)“老賴”。因?yàn)檫^(guò)去幾百年的醫(yī)學(xué)歷史也向我們表明，使用常規(guī)的手段是無(wú)法治療更不用說(shuō)去治愈腫瘤的。
其實(shí)我們也不用奢求將腫瘤治愈，只需要控制其進(jìn)展以達(dá)到類似于高血壓這種慢性病程度即可。而要想實(shí)現(xiàn)這個(gè)目標(biāo)我們迫切需要更全面的認(rèn)識(shí)人體免疫系統(tǒng)，因?yàn)榫拖裆窠?jīng)系統(tǒng)一樣，免疫系統(tǒng)的功能十分強(qiáng)大，其可以通過(guò)協(xié)調(diào)各種免疫分子的細(xì)胞來(lái)達(dá)到動(dòng)態(tài)監(jiān)控腫瘤的作用。在最后，Immugent希望在這條路上，全球所有的免疫學(xué)者均能堅(jiān)守初心，協(xié)同奮進(jìn)。
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