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以免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICIs）為基礎(chǔ)的免疫治療引領(lǐng)腫瘤治療進(jìn)入了一個新時代，尋找預(yù)測生物標(biāo)志物是實(shí)現(xiàn)腫瘤精準(zhǔn)免疫治療的必經(jīng)之路。ICB療效預(yù)測因子并非單獨(dú)發(fā)揮作用， 多個預(yù)測因子的聯(lián)合應(yīng)用才能更好地篩選出優(yōu)勢人群，最大程度地使腫瘤患者臨床獲益。今天分享的文章就來教大家如何解決這個問題。
因為程序性細(xì)胞死亡配體1 (PD-L1) 的表達(dá)呈現(xiàn)動態(tài)的調(diào)節(jié)，因此，PD-L1表達(dá)作為免疫檢查點(diǎn)阻斷（ICB）單一生物標(biāo)志物存在爭議。該研究基于三個獨(dú)立的膀胱癌隊列分析得到NKG2A和PD-L1表達(dá)組合可作為預(yù)測PD-L1抑制劑以及順鉑輔助化療（ACT）的治療反應(yīng)。
文章于5.4日發(fā)表于J Immunother Cancer（IF：13.7）。
研究隊列
公開數(shù)據(jù)集：IMvigor210隊列（195名接受PD-L1抑制劑膀胱癌患者 ）、TCGA-BLCA隊列（391名患者）
自測數(shù)據(jù)集：ZSHS隊列（ 中山醫(yī)院124名接受ACT治療患者）
結(jié)果：
NKG2A和PD-L1 表達(dá)組合可以預(yù)測接受PD-L1抑制劑治療的肌層浸潤性膀胱癌臨床獲益情況（IMvigor210 隊列）
1）PD-L1抑制劑敏感組和耐藥組間PD-L1 、NKG2A差異表達(dá)情況（圖A）；
2）PD-L1 與NKG2A表達(dá)顯著正關(guān)性（圖B）；
3）隨著PD-L1表達(dá)升高，NKG2A高表達(dá)與OS成正相關(guān)（圖C）；
4）NKG2A與PD-L1表達(dá)的組合與OS改善顯著相關(guān)（圖E）；
NKG2A和PD-L1 表達(dá)組合可以預(yù)測接受ACT治療的MIBC臨床獲益情況（TCGA、ZSHS隊列）
1）在TCGA、ZSHS隊列中接受和未接受ACT治療的患者中發(fā)現(xiàn)NKG2A和PD-L1 表達(dá)組合可以預(yù)測接受ACT治療患者的OS、RFS生存（圖AB）；
2）在未接受ACT的患者中沒有觀測到該現(xiàn)象（圖CD；P值均不顯著）。
NKG2A和PD-L1 表達(dá)組合與MIBC中的炎性微環(huán)境相關(guān)
化療和免疫治療療效通常被認(rèn)為與TME相關(guān)，作者用CIBERSORT計算TCGA、IMvigor210 隊列中22免疫細(xì)胞浸潤比例，以揭示NKG2A和PD-L1 表達(dá)對TME的影響。結(jié)果顯示NKG2A和PD-L1 都高表達(dá)的分組有更高的免疫效應(yīng)細(xì)胞浸潤和免疫效應(yīng)分子表達(dá)（圖A、B）；
2）在ZSHS 隊列中用IHC量化了免疫細(xì)胞和細(xì)胞因子，得到了與TCGA一致的結(jié)論（圖C-E）。
MIBC中NKG2A和PD-L1 表達(dá)組合分組中的分子特征
作者選擇了ACT和ICB治療反應(yīng)相關(guān)的信號通路（homologous recombination repair pathway, mismatch repair pathway, other DNA repair, histone modification, cell cycle, RAS/RAF pathway, PIK3CA/Akt pathway and receptor tyrosine kinase signaling）分析他們在不同的NKG2A和PD-L1 表達(dá)組合分組中的基因組變異情況。
在兩個隊列（TCGA 、IMvigor210 ）中細(xì)胞周期通路RB1突變與NKG2A和PD-L1高表達(dá)亞組相關(guān)（圖AB）；
未發(fā)生通路改變的患者更可能從ICB治療中獲益（圖CD；p值均<0.05）。
小結(jié)：
看完文章后大家是不是覺得真的很簡單，作者通過公開的免疫治療數(shù)據(jù)集篩選到了與PD-L1組合起來更好預(yù)測免疫治療效果的分子NKG2A，并在TCGA和順鉑化療的隊列中也分析了效能，輕輕松松13分。能發(fā)這么高的重點(diǎn)也是在于作者可是用實(shí)驗量化124個ACT治療樣本的多個細(xì)胞比例和細(xì)胞因子表達(dá)量，實(shí)驗雖簡單，但是確實(shí)花費(fèi)不少，PD-L1組合NKG2A也能很好預(yù)測ACT的預(yù)后這才讓文章上了又一個層次。
有自測存量大樣本臨床數(shù)據(jù)的小伙伴們也可以像今天的文章這樣大道至簡，沒有的小伙伴們也不用擔(dān)心，因為現(xiàn)在公開數(shù)據(jù)集的免疫治療、化療以及其它特殊隊列不在少數(shù)，不能說發(fā)10+，依葫蘆畫瓢再加上其它分析3也是穩(wěn)的。
