掃碼聯(lián)系客服
小編前幾天為大家介紹了細胞死亡領(lǐng)域的全新熱點--免疫原性細胞死亡（ICD）。對于免疫原性細胞死亡，NATURE IMMUNOLOGY今年四月份的綜述類文章提到了一個重磅結(jié)論，顛覆了我們對免疫原性細胞死亡傳統(tǒng)的認知。文章提示了免疫原性細胞死亡在非感染性、非惡性的與自身反應(yīng)有關(guān)的疾病病因中的重要意義。
其實早在2017年，NATURE REVIEWS IMMUNOLOGY就回顧了免疫原性細胞死亡的機制及其病理生理相關(guān)的知識。但當時的共識還聚焦在感染性和惡性細胞能夠發(fā)生免疫原性細胞死亡。然而，隨著相關(guān)研究的迅速發(fā)展，目前免疫原性細胞死亡已經(jīng)有了顛覆性的認知。此外，隨著這兩年兩種基于ICD定義的抗癌藥物問世，以及多個免疫治療聯(lián)合ICD的臨床實驗的開展，未來ICD相關(guān)的研究注定不會被冷落。
一、ICD在非感染性、非惡性疾病中的潛在影響
白癜風等其他自身免疫綜合征似乎不涉及感染性成分作為該疾病病因的一部分，強烈地指出了內(nèi)源性DAMPs和ICD(可能是有限水平的)在黑素細胞特異性CTL啟動中的作用。
雖然缺乏支持這一觀點的正式證據(jù)，但值得注意的是，真正的自身免疫以及涉及某種程度的自身反應(yīng)性的各種其他疾?。ɡ缒承┬问降?strong>心肌病、代謝綜合癥）可能不一定涉及對純粹的“自身”抗原決定因素的外周耐受性的喪失。相反，與疾病發(fā)病機制相關(guān)的損傷(例如，氧化應(yīng)激、高血糖)可能促進內(nèi)源性蛋白質(zhì)的酶促或非酶促改變，從而產(chǎn)生不被中樞耐受覆蓋的真正的翻譯后新抗原。
不管與自身反應(yīng)性相關(guān)的非惡性、非感染性疾病的確切抗原決定因素如何，越來越多的證據(jù)表明ICD和內(nèi)源性DAMP在這些疾病的病因?qū)W中至少有一定程度的參與。
二、Hallmarks of ICD: 抗原性，佐劑和環(huán)境
免疫原性來自兩個因素，抗原性和佐劑，此外，ICD驅(qū)動的適應(yīng)性免疫反應(yīng)只有在存在允許的微環(huán)境條件下才能正確執(zhí)行。
三、ICD的壓力反應(yīng)通路
只有一些細胞應(yīng)激源可以誘導真正的ICD，包括臨床實踐中常用的選擇藥物。在機械水平上，ICD誘導分子的一個共同（但不是普遍）特征似乎是它們抑制轉(zhuǎn)錄的能力。但是在這個階段轉(zhuǎn)錄抑制如何觸發(fā)ICD相關(guān)的壓力通路仍不清楚。
四、ICD的進化假設(shè)
在系統(tǒng)發(fā)育和個體發(fā)育中，先天免疫先于其適應(yīng)性對應(yīng)物。因此，ICD的合理推測是，哺乳動物對RCD產(chǎn)生抗原特異性反應(yīng)的能力在隨后的浪潮中得到發(fā)展。
五、恢復和加強ICD以支持癌癥免疫監(jiān)測
由于局部或全身的缺陷，接受ICD的感染或惡性細胞可能沒有引起免疫監(jiān)測的注意。必須檢測和消除這些缺陷，以個性化的方式恢復或增強ICD驅(qū)動的免疫。
六、結(jié)論和展望
ICD一詞已成為標準腫瘤學詞匯的一部分，促進了新治療劑、治療組合和個性化策略的開發(fā)。然而改術(shù)語尚未被從事感染病研究的科學界使用。此外，雖然ICD可能與多種非感染性、非惡性疾病有關(guān)，但該術(shù)語尚未被該領(lǐng)域廣泛接受。未來需要可以利用空間和時間分辨率的組學技術(shù)，以及3D視頻顯微鏡等，解決ICD的復雜性，產(chǎn)生可用于調(diào)節(jié)ICD的重要信息治療多種人類疾病。
免疫原性細胞死亡相關(guān)思路
可直接掃碼咨詢
