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哈嘍，小伙伴們，大家了解血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（Vascular Endothelial Growth Factor，VEGF）在腫瘤中的作用嗎？
在本期內(nèi)容中，小編想和大家探討一下VEGF與腫瘤的關(guān)系，主要從以下三個(gè)方面討論：
1、VEGF的作用和分類(lèi)
2、VEGF在腫瘤中的作用和研究現(xiàn)狀
3、VEGF在抗腫瘤藥物研發(fā)中的應(yīng)用
VEGF的作用和分類(lèi)
作用
血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）是一種蛋白質(zhì)，在人體內(nèi)可以促進(jìn)血管的生成和擴(kuò)張，抑制免疫系統(tǒng)的反應(yīng)。VEGF 在人體內(nèi)的作用是多方面的，包括促進(jìn)胎兒發(fā)育，促進(jìn)組織再生，調(diào)節(jié)血流量等。
分類(lèi)
VEGF 可以分為五種類(lèi)型，分別為 VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D 和 VEGF-E。每種 VEGF 類(lèi)型在人體內(nèi)的作用略有不同。例如，VEGF-A 主要促進(jìn)血管生成和擴(kuò)張，VEGF-C 和 VEGF-D 則主要促進(jìn)淋巴管的生成。
VEGF 受體也可以分為幾種類(lèi)型，包括 VEGF 受體 1（VEGFR-1）、VEGF 受體 2（VEGFR-2）和 VEGF 受體 3（VEGFR-3）。這些受體在人體內(nèi)主要負(fù)責(zé)接收 VEGF 的信號(hào)，并轉(zhuǎn)化成生物學(xué)反應(yīng)。
VEGF在腫瘤中的作用
作用
促進(jìn)腫瘤形成新的血管。VEGF 可以促進(jìn)腫瘤細(xì)胞分泌信號(hào)分子，從而誘導(dǎo)正常細(xì)胞形成新的血管，為腫瘤提供氧和營(yíng)養(yǎng)。這是腫瘤自我保護(hù)機(jī)制之一。
促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)和擴(kuò)展。VEGF 可以促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，從而促進(jìn)腫瘤擴(kuò)展。
抑制免疫系統(tǒng)的反應(yīng)。VEGF 可以抑制免疫細(xì)胞的活動(dòng)，從而減少對(duì)腫瘤的免疫反應(yīng)。這是腫瘤自我保護(hù)機(jī)制之一。
促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移。VEGF 可以促進(jìn)腫瘤細(xì)胞脫離原位轉(zhuǎn)移到其他器官。
VEGF 在腫瘤中的作用是復(fù)雜的，并不是總是有害的。在某些情況下，VEGF 可以促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡，從而抑制腫瘤生長(zhǎng)。因此，VEGF 在腫瘤中的作用可能因腫瘤類(lèi)型和具體情況而異。
研究現(xiàn)狀
小編調(diào)研到一篇今年11月份發(fā)表在SEMINARS IN CANCER BIOLOGY雜志上的綜述，文章闡述了大量的臨床試驗(yàn)都集中在抑制VEGF誘導(dǎo)的血管生成上，這些試劑通常與標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理化療相結(jié)合。它們有可能通過(guò)減緩腫瘤生長(zhǎng)、改善對(duì)腫瘤組織的接觸以及重新編程免疫腫瘤微環(huán)境來(lái)顯著提高其他療法的療效，特別是血管正常化可以改善化療藥物和免疫細(xì)胞進(jìn)入腫瘤組織的途徑。
另外，今年8月份發(fā)表在CLINICAL CANCER RESEARCH雜志上的一篇文章，同樣闡述了VEGF的重要性，文中表明血管生成，即從現(xiàn)有的血管中萌發(fā)新的血管，是實(shí)體腫瘤用于招募其起始、生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移擴(kuò)散所必需的機(jī)制之一。腫瘤內(nèi)的血管網(wǎng)絡(luò)促進(jìn)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)、氧氣和免疫細(xì)胞的運(yùn)輸，并受促血管生成和抗血管生成因子的調(diào)節(jié)。
文中還表明，近40年前，VEGF被確定為促進(jìn)血管通透性和血管新生的關(guān)鍵因素，隨后又鑒定出VEGF家族配體及其受體。從那時(shí)起，超過(guò)12種靶向VEGF/VEGFR途徑的藥物已被批準(zhǔn)用于約20種實(shí)體腫瘤類(lèi)型，通常與其他治療方法聯(lián)合使用，在臨床前和臨床研究中暫時(shí)“正?；蹦[瘤血管。在這篇綜述中，作者討論了對(duì)阻斷VEGF/VEGFR的反應(yīng)和抵抗機(jī)制的理解，以及開(kāi)發(fā)更有效治療方法的潛在策略。
既然VEGF在腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)過(guò)程中可以促進(jìn)血管生成，為腫瘤提供營(yíng)養(yǎng)和氧氣。VEGF的水平較高的患者是否具有更劣的預(yù)后呢？在腫瘤治療中，抑制VEGF的產(chǎn)生或活性可以是否可以降低腫瘤血管生成，從而改善患者預(yù)后呢？
下面這篇文章給出了答案。對(duì)于非手術(shù)食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）患者，放療時(shí)VEGF水平較低或放療后VEGF明顯降低的患者治療效果較好。此外，基于血清VEGF的測(cè)量，構(gòu)建評(píng)價(jià)和預(yù)測(cè)非手術(shù)ESCC患者療效和預(yù)后的模型是可行的。因此，在非手術(shù)ESCC患者中動(dòng)態(tài)測(cè)量血清VEGF水平是有益的。
VEGF在抗腫瘤藥物研發(fā)中的應(yīng)用
目前，許多抗腫瘤藥物都是針對(duì) VEGF 受體或 VEGF 基因的。這些藥物的作用機(jī)制通常是通過(guò)抑制 VEGF 的生物學(xué)作用，來(lái)抑制腫瘤生長(zhǎng)和擴(kuò)展。
貝伐珠單抗是一種常用的VEGF抑制劑，2004年美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，可用于治療多種腫瘤，包括肺癌、膀胱癌、乳腺癌、肝癌和腎癌等?？梢耘c VEGF 受體結(jié)合，抑制 VEGF 的生物學(xué)作用，減少腫瘤血管生成，從而抑制腫瘤的生長(zhǎng)和擴(kuò)展。其他的VEGF抑制劑還包括雷莫蘆單抗等。
VEGF抑制劑的研究和開(kāi)發(fā)已經(jīng)取得了很大的進(jìn)展，并已在臨床上獲得了廣泛的應(yīng)用。然而，VEGF抑制劑也存在一些局限性。例如，VEGF抑制劑的使用可能會(huì)導(dǎo)致出血和感染的風(fēng)險(xiǎn)增加，因此必須謹(jǐn)慎使用。此外，VEGF抑制劑也可能存在耐藥性的問(wèn)題，即腫瘤細(xì)胞可能會(huì)產(chǎn)生抗藥性。
為了克服這些局限性，研究人員正在研發(fā)新型VEGF抑制劑，以提高治療效果并降低副作用。例如，一些新型VEGF抑制劑具有更高的靶向性，可以更有效地抑制VEGF的作用，同時(shí)減少其他不良影響。此外，一些新型VEGF抑制劑還具有抗耐藥性的特性，可以有效應(yīng)對(duì)腫瘤產(chǎn)生的抗藥性。在未來(lái)，VEGF抑制劑有望成為腫瘤治療的重要選擇之一，為患者帶來(lái)更多的希望。
小結(jié)：
以上是小編總結(jié)的VEGF與腫瘤相關(guān)信息。VEGF的水平過(guò)高可能會(huì)促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致患者的預(yù)后更差。相反，控制VEGF的水平可能會(huì)改善患者的預(yù)后。題外話(huà)，除了腫瘤，在眼病、腦梗死、心血管疾病中VEGF同樣發(fā)揮重要作用。在當(dāng)下可以利用公共數(shù)據(jù)庫(kù)的情況下，利用生信研究VEGF是一個(gè)不錯(cuò)的研究方向。生信人已經(jīng)為大家準(zhǔn)備好了相關(guān)思路，感興趣的小伙伴抓緊咨詢(xún)吧！
VEGF個(gè)性化思路
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